L01XC21 – DCI RAMUCIRUMABUM

I. Indicaţii:
A. Cancer gastric
1. În asociere cu paclitaxel pentru tratamentul pacienților adulţi cu neoplasm gastric în stadiu
avansat sau adenocarcinom de joncţiune eso-gastrică care prezintă progresia bolii după
chimioterapie anterioară pe bază de săruri de platină şi fluoropirimidină.
2. Monoterapie pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu neoplasm gastric în stadiu avansat sau
adenocarcinom de joncţiune eso-gastrică care prezintă progresia bolii după chimioterapie
anterioară pe bază de săruri de platină sau fluoropirimidină, pentru care tratamentul în asociaţie
cu paclitaxel nu este adecvat
B. Cancer hepatocelular
In monoterapie pentru tratamentul pacientilor adulti cu carcinom hepatocelular in stadiul avansat
sau nerezecabil, cu o valoare a alfafetoproteinei serice (AFP) ≥ 400 ng/ml, care au fost tratati
anterior cu Sorafenib.
C. Cancer pulmonar fără celule mici
Ramucirumab în combinație cu erlotinib este indicat ca primă linie de tratament al pacienților
adulți cu cancer pulmonar fără celule mici, metastazat, care prezintă mutații activatoare ale
receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR)
II. Stadializarea afecţiunii: neoplasm gastric sau adenocarcinom de joncţiune eso-gastrică
avansat sau metastatic/ carcinom hepatocelular stadiu avansat sau nerezecabil/cancer pulmonar
fara celule mici metastatic care prezinta mutații activatoare EGFR
III. Criterii de includere:
• Pacienţi cu neoplasm gastric sau adenocarcinom de joncţiune eso-gastrică, avansat sau
metastatic, care prezintă progresia bolii în timpul sau după chimioterapia pe bază de
platină şi/sau fluoropirimidină
• Pacienti cu carcinom hepatocelular in stadiul avansat sau nerezecabil, cu o valoare a
alfafetoproteinei serice (AFP) ≥ 400 ng/ml, care au fost tratati anterior cu Sorafenib
• Pacienti cu cancer pulmonar fara celule mici in stadiul metastatic care prezinta mutatii
EGFR,
• Vârsta > 18 ani
IV. Tratament şi mod de administrare
A. Cancer gastric
Tratament de linia a II-a în combinaţie cu paclitaxel
Doza recomandată de ramucirumab este de 8 mg/kg în zilele 1 şi 15 ale unui ciclu de 28 de zile,
înainte de administrarea perfuziei cu paclitaxel. Doza recomandată de paclitaxel este de 80
mg/m2 administrată în perfuzie intravenoasă pe durata a aproximativ 60 de minute în zilele 1, 8 şi
15 ale unui ciclu de 28 de zile. Înainte de fiecare perfuzie cu paclitaxel, pacienţilor trebuie să li se
efectueze hemograma completă şi biochimia sangvină în vederea evaluării funcţiei hepatice.
Tratament de linia a II-a în monoterapie
Doza recomandată de RAMUCIRUMAB în monoterapie este de 8 mg/kg la interval de 2
săptămâni. Se recomandă premedicaţie cu un antagonist al histaminei H1 (de exemplu
difenhidramină) înainte de fiecare perfuzie de ramucirumab. Dacă un pacient prezintă o reacţie
asociată administrării ramucirumab în perfuzie, de grad 1 sau 2, premedicaţia trebuie administrată
cu ocazia tuturor perfuziilor ulterioare. Dacă un pacient prezintă o a doua reacţie asociată
administrării ramucirumab în perfuzie (RAP) de grad 1 sau 2, se administrează dexametazonă
(sau un echivalent); apoi, pentru perfuziile ulterioare, se administrează premedicaţie cu
următoarele medicamente sau cu un echivalent al acestora: un antagonist al histaminei H1 cu
administrare intravenoasă (de exemplu, difenhidramină clorhidrat), paracetamol şi dexametazonă.
B. Carcinom hepatocelular metastatic
Tratament de linia a II în monoterapie
Doza recomandată de ramucirumab în monoterapie este de 8 mg/kg la interval de 2 săptămâni.
Pacienții cu CHC ar trebui selectați pe baza concentrației de AFP serică ≥ 400 ng/ml, având un
test validat al AFP, înainte de începerea tratamentului cu ramucirumab
C. Cancer pulmonar fara celule mici cu mutații activatoare EGFR
Tratament de linia I in combinație cu erlotinib
Doza recomandată de ramucirumab în combinație cu erlotinib este de 10 mg/kg la interval de 2
săptămâni. Statusul mutației EGFR ar trebui determinat înainte de inițierea tratamentului cu
ramucirumab și erlotinib, folosindu-se o metodă de testare validată. Doza si modalitatea de
administrare pentru erlotinib sunt cele standard – prevăzute in protocolul acestui produs.
V. Criterii de excludere din tratament
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
• La pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, ramucirumab este contraindicat dacă
apar cavități la nivelul tumorii sau tumora a atins vase majore de sânge
VI. Monitorizarea tratamentului:
Pentru administrarea în combinație cu paclitaxel trebuie îndeplinite următoarele criterii înainte de
administrarea paclitaxel

Modificarea dozelor:
• Reacţii asociate administrării în perfuzie: În cazul reacţiilor de grad 1 sau 2 se va reduce
viteza de administrare a perfuziei cu 50%
• Hipertensiune arterială: Tensiunea arterială a pacienţilor trebuie monitorizată înainte de
fiecare administrare a RAMUCIRUMAB şi tratată în funcţie de starea clinică. În caz de
hipertensiune severă se va întrerupe administrarea RAMUCIRUMAB până la obţinerea
controlului medicamentos al TA
• Proteinurie: Pacienţii trebuie monitorizaţi în vederea depistării apariţiei sau agravării
proteinuriei în timpul tratamentului cu RAMUCIRUMAB. Dacă nivelul proteinelor în
urină este ≥ 2+ la testul cu bandeletă, se va colecta urina pe 24 de ore. Dacă proteinuria
este ≥ 2 g/24 ore se va întrerupe tratamentul cu RAMUCIRUMAB. După ce proteinuria
revine la < 2 g/24 de ore, tratamentul se va relua în doză redusă (6 mg/kg). Se
recomandă o a doua reducere a dozei în cazul în care survine din nou proteinuria ≥ 2 g/24
de ore (vezi tabelul)

Se întrerupe tratamentul cu RAMUCIRUMAB definitiv în următoarele situaţii:
• proteinurie > 3 g/24 de ore sau în caz de sindrom nefrotic
• În cazul în care există hipertensiune arterială semnificativă din punct de vedere medical
care nu poate fi controlată în condiţii de siguranţă cu terapie antihipertensivă
• la pacienţii la care survine un eveniment tromboembolic arterial sever
• la pacienţii la care survin perforaţii gastro-intestinale
• în cazul apariţiei sângerărilor de grad 3 sau 4
• dacă apar fistule spontane
• dacă apar reacţii asociate administrării în perfuzie de grad 3 sau 4
• progresia bolii
Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt temporar cu cel puţin 4 săptămâni înainte de o
intervenţie chirurgicală electivă. Tratamentul cu ramucirumab trebuie întrerupt temporar în cazul
în care există complicaţii ale vindecării plăgilor, până la vindecarea completă a plăgii
Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice, iar în caz de progresie a bolii se
întrerupe tratamentul.
VII. Prescriptori: medici în specialitatea Oncologie Medicală.”