Antidepresivele la pacientii in varsta pot avea efecte adverse

Conform studiului facut de Mottram si colegii si publicat in numarul din 25 ianuarie 2006 al Cochrane Database Systematic Review, la persoanele in varsta antidepresivele triciclice (Imipramina, Amitriptilina, Doxepina – ATC) si inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (Fluoxetina, Sertralina, Escitalopram – ISRS) au o eficienta similara dar ATC par sa aiba o rata mai mare a discontinuitatii tratamentului datorita efectelor adverse. In 2009 Institutul National pentru Sanatate din Marea Britanie a recomandat folosirea cu precadere a ISRS, luand totusi in considerare si efectele adverse precum si dorintele pacientului.

Un studiu de cohorta, facut de Coupland si colegii demonstreaza daca e vorba de efectele adverse ale unei clase de medicamente antidepresive sau doar o corelare intre efectele adverse si un anumit medicament antidepresiv.
Studiul, publicat in British Medical Journal in 2 august 2011, arata o asociere semnificativa intre utilizarea de antidepresive si efecte adverse precum sincope, accidente vasculare cerebrale, convulsii si diverse cauze de mortalitate la pacientii in varsta de peste 65 de ani. Pacientii care au primit ISRS au avut o evolutie mai proasta decat cei care au primit tratament cu mai varstnicele ATC.

„Asocierea gasita de noi este noua si neasteptata si trebuie confirmata si de alte studii” a afirmat conducatoarea studiului, Carol Coupland de la Universitatea Nottingham. „Beneficiile diverselor clase de antidepresive trebuie reconsiderate impreuna cu efectele adverse. Daca se confirma descoperirile noastre atunci tratamentele cu doze scazute de ATC trebuie luate in considerare atunci cand stabilim tratamentul pentru depresie la varstnici” .

Studiul a fost cerut si finantat de Institutul National de Cercetare in Sanatate din Marea Britanie in  2006 pentru a investiga riscurile potentiale ale tratamentelor cu antidepresive la pacientii in varsta.
„Cunoastem putine despre riscurile folosirii antidepresivelor la pacientii peste 65 de ani, ce pot avea riscuri crescute din cauza diverselor comorbiditati, schimbarilor fiziologice legate de varsta si a altor tratamente luate concomitent” a afirmat dr. Coupland. De asemenea, pacientii in varsta sunt subreprezentati in trialurile clinice cu antidepresive si, mai ales, aceste trialuri sunt pe termen scurt ceea ce face dificila estimarea incidentei reale a efectelor adverse in acest grup.

Studiul a luat in considerare 60 746 de persoane intre 65 si 100 de ani, cu un episod nou de depresie diagnosticat intre 1996 si 2007. Varsta medie a fost de 75 de ani, o treime din persoane fiind de sex masculin. Multi pacienti au fost inregistrati cu diverse boli, de la boli cardiace la diabet, si se aflau deja in tratament cu diverse medicatii pentru aceste boli. Urmarirea persoanelor s-a facut pe o perioada de 5 ani.
Rezultate: pe durata studiului 89% din cei urmariti au primit cel putin o prescriptie pentru 1 medicament antidepresiv. ISRS au fost recomandate in proportie de 54,7%, ATC au format 31,6% din prescriptii, restul de antidepresive ocupand doar 13,5%. Doar 0,2% au primit indicatii pentru inhibitori de monoaminoxidaza si au fost exclusi din studiu.

Dupa ajustarea factorilor de sex, varsta, severitatea depresiei, alte comorbiditati si utilizarea altor medicamente studiul a aratat ca pacientii ce au primit ISRS au un risc crescut pentru efecte adverse, comparat cu cei ce au primit ATC.

Astfel, pentru ISRS ratele de risc ajustate au fost:

• Mortalitate: 1.32 (95%  interval de incredere [II] 1.26 – 1.39)
• AVC sau accident ischemic tranzitoriu: 1.15 (95% II, 1.05 – 1.26)
• Sincope: 1.27 (95% II, 1.20 – 1.35)
• Fracturi: 1.26 (95% II, 1.15 – 1.37)
• Epilepsie sau convulsii: 1.80 (95% II, 1.32 – 2.43)
• Hiponatremie: 1.44 (95% II, 1.19 – 1.75)

Pentru celalalt grup de antidepresive ratele de risc ajustate au fost:

• Mortalitate: 1.43 (95% II, 1.33 – 1.54)
• Incercari de sinucidere sau automutilare: 3.04 (95% II, 2.21 – 4.17)
• AVC sau accidente ischemice tranzitorii: 1.35 (95% II, 1.18 – 1.54)
• Fracturi: 1.31 (95% II, 1.15 – 1.50)
• Epilepsie sau convulsii: 2.20 (95% II, 1.46 – 3.30)

Analiza a aratat ca ISRS au fost asociate cu cele mai ridicate riscuri ajustate pentru sincope (1,66; 95% II 1,58 – 1.73) si hiponatriemie (1,52; 95% II 1,33 – 1.75) fata de cei ce nu au primit nici un antidepresiv.
Similar, in comparatie cu neutilizarea, celelalte antidepresive au fost asociate cu cele mai ridicate riscuri la mortalitate (1.66; 95% II, 1.56 – 1.77), incercari de sinucidere sau automutilare (5.16; 95% II, 3.90 – 6.83), AVC sau AIT (1.37; 95% II, 1.22 – 1.55), fracturi (1.64; 95% II, 1.46 – 1.84), si epilepsie sau convulsii (2.24; 95% II, 1.60 – 3.15).

Din medicamente, Trazodona, Mirtazepin si Venlafaxin  au fost asociate cu riscurile cele mai ridicate pentru diverse efecte adverse.
Riscul absolut anual pentru mortalitate a fost de 7,04% pentru pacientii aflati in studiu, 8,12% pentru cei tratati cu ATC, 10,61% pentru cei cu ISRS si 11,43% pentru cei cu alte antidepresive. Momentele cele mai periculoase se regasesc in primele 28 de zile ale initierii tratamentului si in primele 28 de zile ale incetarii tratamentului.

„Studiul nostru e nou si necesita confirmari prin studii ulterioare. Ne-a aratat asocieri dar nu neaparat o cauzalitate directa, astfel ca nu e necesar ca pacientii aflati deja in tratament sa isi schimbe sau sa opreasca tratamentul daca acesta este beneficial pana acum. Medicii trebuie, de asemenea, sa avertizeze pacientii ca efectele adverse apar in primele saptamani si ca trebuie monitorizati in aceasta perioada.” a afirmat dr. Coupland. Intrebata daca ATC sunt mai sigure pentru pacientii in varsta dr. Coupland a raspuns ca studiul sugereaza acest lucru dar rezultatele trebuie confirmate prin studii tintite ulterioare.

Antidepressants in Older Patients May Have Adverse Outcomes
News Author: Fran Lowry
CME Author: Penny Murata, MD
Articol original:   http://www.medscape.org/viewarticle/747732?src=cmemp