B01AX07 – DCI CAPLACIZUMABUM

I. Indicatie:
Tratamentul adulților, care manifestă un episod de purpură trombocitopenică trombotică dobândită
(PTTd), în asociere cu plasmafereză și tratament imunosupresor.
II. Criterii de includere:
Purpura trombotica trombocitopenica dobandita (pTTD) este o boala autoimuna hematologica rara sau
microangiopatie trombotica caracterizata prin: trombocitopenie, anemie hemolitica microangiopatica si
disfunctie multipla de organ.
Afectand de obicei adultii (in 91% din cazuri), cu varste cuprinse intre 30 si 50 de ani, in special sexul
feminin (de 2,5-3,5 ori mai frecvent decat in cazul sexului masculin) si are o incidenta de 2-4 cazuri/1 milion
de locuitori.
Purpura trombotică trombocitopenică dobandita (pTTD) este o afecţiune fulminantă în care este prezentă
următoarea pentadă clinica:
– Trombocitopenie, epistaxis, vanatai, petesii, gingivoragii, hemoptizii, singerari gastrointestinale;
– Anemie hemolitica microangiopatica;
– Afectare neurologică: pareza, afazie, disartrie, tulburari vizuale insotite de hemoragii retiniene,
AVC, convulsii, coma;
– Afectare renală (mai ales, în sindromul hemolitic uremic) cu hematurie, proteinurie, creşterea ureei
şi creatininei;
– Febră variabilă(>37,5 grade C), paloare, astenie, artralgii, mialgii.
– pTTD este cauzata de o deficienta severa a metaloproteazei ADAMTS 13 ca urmare a prezentei
autoanticorpilor inhibitori. Scaderea activitatii ADAMTS 13 duce la o acumulare a multimerilor
Factorului von Willebrand care se leaga de trombocite si induce agregare plachetara.
Aparitia pTTD poate fi asociată cu o serie de factori cu posibil rol cauzal, precum:
– boli autoimune (lupus eritematos sistemic, sindrom antifosfolipidic),
– sarcina (în trimestrul III) şi utilizarea de estrogeni,
– neoplasme,
– infecţii (HIV/SIDA, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli),
– medicamente (Chinină, Ticlopidin, Ciclosporină, Clopidogrel),
– transplant de celule stem,
– operaţii pe cord,
– forme familiale.
Diagnosticul de pTTD poate fi confirmat in cazul in care activitatea ADAMTS 13<10% si sunt prezenti
anticorpii anti-ADAMTS 13 la testele de laborator (testare ADAMTS 13 cantitative sau semi-cantitativa).
Deoarece accesul la testarea ADAMTS 13 este limitativ si pTTD este considerata o urgenta medicala, nu este
recomandat sa se astepte rezultatele ADAMTS 13, ci se recomanda inceperea tratamentului pe baza
semnelor si simptomelor clinice.
III. Tratament:
Doze:
Prima doză
Injecție intravenoasă cu Caplacizumab 10 mg, administrată înainte de plasmafereză.
Doze ulterioare
Administrare subcutanată zilnică de caplacizumab 10 mg după încheierea fiecărei ședințe de plasmafereză,
pe toată durata plasmaferezei administrate zilnic, urmată de o injecție subcutanată cu Caplacizumab 10 mg
administrată zilnic timp de 30 zile după oprirea plasmaferezei efectuate zilnic.
Dacă la încheierea acestei perioade există dovezi că boala imunologică nu s-a remis, se recomandă
optimizarea tratamentului imunosupresor și continuarea administrării subcutanate zilnice de Caplacizumab
10 mg până la remiterea semnelor bolii imunologice preexistente (de exemplu, 3 normalizarea constantă a
nivelului activității ADAMTS13 (Proteina de clivaj al Factorului von Willebrand)).
Nu sunt disponibile date privind repetarea tratamentului cu caplacizumab.
Doză omisă
În cazul în care este omisă o doză de cablacizumab, aceasta poate fi administrată în interval de 12 ore. Dacă
au trecut mai mult de 12 ore de la momentul la care doza ar fi trebuit administrată, doza omisă NU trebuie
administrată, iar următoarea doză trebuie administrată conform schemei uzuale de administrare.
IV. Monitorizarea tratamentului:
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatica.
Vârstnici
Deși experiența privind utilizarea caplacizumab la vârstnici este limitată, nu există dovezi care să sugereze
că sunt necesare ajustarea dozei sau precauții speciale la pacienții vârstnici.
Mod de administrare
Prima doză de caplacizumab trebuie administrată sub forma unei injecții intravenoase. Dozele ulterioare
trebuie administrate prin injecție subcutanată în zona abdominală.
Trebuie evitate injecțiile în zona peri-ombilicală, iar injecțiile consecutive nu trebuie administrate în același
cadran abdominal.
Pacienții sau persoanele care îi îngrijesc sunt în măsură să administreze injectabil medicamentul după
instruirea adecvată privind tehnica de administrare a injecției subcutanate.
V. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare:
Hemoragie activă semnificativă clinic
Tratamentul cu caplcizumab trebuie întrerupt în cazul hemoragiei active semnificative clinic.
Dacă este cazul, pentru a corecta hemostaza trebuie avută în vedere utilizarea concentratului de factor von
Willebrand. Tratamentul cu caplacizumab trebuie reinițiat numai la recomandarea unui medic cu
experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu microangiopatie trombotică.
Risc crescut de hemoragie
Din cauza unui risc de hemoragie posibil crescut, inițierea sau continuarea tratamentului cu anticoagulante
orale sau cu heparină în doză crescută necesită evaluarea raportului beneficiu/risc și monitorizarea clinică
atentă.
Deși în studiile clinice nu s-a observat un risc crescut de hemoragie, tratamentul concomitent cu agenți
antiplachetari și/sau a heparinei cu
Greutate moleculară mică (LMWH) necesită evaluarea raportului beneficiu/risc și monitorizarea clinică
atentă.
La pacienții cu coagulopatii
Din cauza unui risc de hemoragie posibil crescut, utilizarea caplacizumab la pacienții cu Coagulopatie
preexistentă (de exemplu hemofilie, deficite ale altor factori de coagulare) va fi însoțită de monitorizarea
clinică atentă.
La pacienții care vor fi supuși intervențiilor chirurgicale
În cazul în care un pacient va fi supus unei intervenții chirurgicale elective sau unei proceduri
stomatologice, pacientul trebuie sfătuit să informeze medicul sau medicul stomatolog că utilizează
caplacizumab, iar tratamentul trebuie oprit cu minimum 7 zile înainte de intervenția planificată. De
asemenea, pacientul trebuie să informeze medicul care supraveghează tratamentul cu caplacizumab în
ceea ce privește procedura planificată.
Dacă este necesară efectuarea intervenției chirurgicale în regim de urgență, trebuie avută în vedere
utilizarea concentratului de factor von Willebrand pentru a corecta hemostaza.
Insuficiență hepatică severă
La pacienții cu insuficiență hepatică acută sau cronică severă nu s-au efectuat studii validate cu
caplacizumab și nu sunt disponibile date privind utilizarea caplacizumab la aceste grupe de pacienți.
Utilizarea caplacizumab la această grupă de pacienți necesită evaluarea raportului beneficiu/risc si
monitorizarea clinică atentă.
VII. Criterii de intrerupere a tratamentului:
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții (zaharoză, acid citric anhidru, citrat
trisodic dihidrat, polisorbat 80).
VIII. Prescriptori:
Medicii din specialitatea hematologie din unitatile de specialitate prin care se deruleaza programul.