L01XE21 – DCI REGORAFENIBUM

I. Indicatia terapeutica
Regorafenib este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu carcinom hepatocelular
(CHC), care au fost tratați anterior cu sorafenib
II. Criterii pentru includerea unui pacient in tratament
CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENT
• vârsta ≥ 18 ani
• Carcinom hepatocelular confirmat histologic sau citologic, sau diagnosticul non invaziv al
carcinomului hepatocelular, in conformitate cu criteriile AASLD (American Association For
the Study of Liver Diseases), in cazul pacientilor deja diagnosticati cu ciroza
• Pacienți cu stadiu BCLC B sau C, ce nu pot beneficia de tratament prin rezectie, transplant
hepatic, ablatie locala, chimio-embolizare sau Sorafenib
• Esec al tratamentului anterior cu Sorafenib
• Toleranta buna la tratamentul anterior cu Sorafenib, definita prin administrarea unei doze
superioare sau egale de 400 mg pe zi, in timpul a cel putin 20 din ultimele 28 zile ce au
precedat oprirea tratamentului cu Sorafenib
• Functie hepatica conservata (in opinia medicului curant)
• Parametri hematologici, hepatici, renali si de coagulare adecvati (in opinia medicului curant)
• status de performanta ECOG – 0, 1
CRITERII DE EXCLUDERE
• transplant hepatic anterior sau candidat la transplant hepatic
• tratament sistemic anterior al Carcinomului hepatocelular, exceptand Sorafenib
• oprirea definitiva a tratamentului cu Sorafenib din cauza toxicitatii legata de Sorafenib
• afectare cardiaca (in opinia medicului curant)
• insuficienta hepatica scor Child-Pugh B sau C
III. Doze şi mod de administrare

Doze
Doza recomandată de regorafenib este de 160 mg (4 comprimate de 40 mg), administrată o dată pe zi,
timp de 3 săptămâni, urmate de 1 săptămână fără tratament. Această perioadă de 4 săptămâni este
considerată un ciclu de tratament.
Dacă se omite o doză, atunci aceasta trebuie administrată în aceeaşi zi, imediat ce pacientul îşi
aminteşte. Pacientul nu trebuie să ia două doze în aceeaşi zi pentru a compensa doza uitată. În caz de
vărsături după administrarea regorafenib, pacientul nu trebuie să utilizeze comprimate suplimentare.
Tratamentul trebuie să continue atât timp cât se observă un beneficiu sau până când apar efecte toxice
inacceptabile.
Ajustări ale dozelor
Este posibil să fie necesară întreruperea administrării şi/sau reducerea dozelor pe baza siguranţei şi a
tolerabilităţii individuale. Modificările dozei trebuie efectuate treptat, cu câte 40 mg (un comprimat).
Doza zilnică minimă recomandată este de 80 mg. Doza zilnică maximă este de 160 mg.
Pentru modificări recomandate ale dozei și măsurile care trebuie luate în cazul reacţiilor cutanate mânăpicior (RCMP) / sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară – se gasesc in RCPul produslui.
Regorafenib trebuie administrat la aceeaşi oră în fiecare zi. Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu
apă, după o masă uşoară care conţine mai puţin de 30% grăsimi. Un exemplu de masă uşoară (cu un
conţinut lipidic scăzut) include 1 porţie de cereale (aproximativ 30 g), 1 pahar cu lapte degresat, 1 felie
de pâine prăjită cu gem, 1 pahar cu suc de mere şi 1 ceaşcă cu ceai sau cafea (520 calorii, 2 g grăsimi).
Insuficienta hepatica
Nu se recomandă utilizarea Regorafenib la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C),
deoarece Regorafenib nu a fost studiat la această categorie de pacienţi.
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă.
Vârstnici

În studiile clinice nu s-au observat diferenţe semnificative în ceea ce priveşte expunerea, siguranţa şi
eficacitatea între pacienţii vârstnici (cu vârsta de 65 de ani şi peste) şi cei mai tineri.
Contraindicatii
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
IV. Monitorizarea tratamentului
INAINTE DE INITIEREA TRATAMENTULUI:
• Hemoleucograma cu formula leucocitara, transaminaze serice (GOT, GPT, Bilirubina totala)
• Alte analize de biochimie (creatinina; uree; ionograma serica, INR)
• Examen sumar de urina / efectuarea de bandelete pentru determinarea proteinuriei
• Evaluare cardiologica (inclusiv EKG si ecocardiografie)
• Evaluare imagistica (ex CT torace, abdomen si pelvis; +/- scintigrafie osoasa – daca nu au fost
efectuate in ultimele 3 luni);
CRITERII PENTRU INTRERUPEREA TRATAMENTULUI
Tratamentul va continua atât cat pacientul va prezenta beneficiu clinic sau atâta timp cat va tolera
tratamentul, pana la :
– Esecul tratamentului (pacientii cu progresie radiologica)
– Efecte secundare (toxice) nerecuperate
– Decizia medicului
– Dorinta pacientului de a intrerupe tratamentul
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare (întreruperea tratamentului sau modificarilde de doza
sunt la latitudinea medicului curant)
Efecte hepatice
Se recomandă monitorizarea strictă a siguranţei globale la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau
moderată. Nu se recomandă utilizarea Regorafenib la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasa
Child-Pugh C), deoarece Regorafenib nu a fost studiat la această categorie de pacienţi, iar expunerea
poate fi crescută la aceşti pacienţi.
Infecții
Regorafenib a fost asociat cu o incidență crescută a infecțiilor, dintre care unele au fost letale În cazurile
de agravare a infecției, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Regorafenib.
Hemoragie
În cazul sângerării severe care necesită intervenţie medicală urgentă, trebuie luată în considerare oprirea
permanentă a administrării Regorafenib.
Perforație și fistulă la nivel gastrointestinal
Este recomandată întreruperea tratamentului cu Regorafenib la pacienții care dezvoltă perforații sau
fistule gastrointestinale.
Ischemie cardiacă şi infarct
La pacienţii care prezintă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se recomandă intreruperea
tratamentului cu Regorafenib până la remisie. Decizia reînceperii tratamentului cu Regorafenib trebuie
să se bazeze pe o evaluare atentă a beneficiilor şi a riscurilor potenţiale pentru fiecare pacient. Dacă nu
apare remisie, administrarea Regorafenib trebuie oprită definitiv.
Hipertensiune arterială
Administrarea Regorafenib trebuie întreruptă în cazul apariţiei unei crize hipertensive.
Anevrisme și disecții arteriale
Înainte de începerea administrării Regorafenib, acest risc trebuie luat cu atenție în considerare la
pacienții cu factori de risc precum hipertensiune arterială sau antecedente de anevrism.
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la bărbaţi şi femei
Femeile aflate la vârsta fertilă şi bărbaţii trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul
tratamentului şi până la 8 săptămâni după terminarea tratamentului.
Sarcina
Regorafenib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar şi după
o evaluare atentă a beneficiilor pentru mamă şi a riscului pentru făt.
Alăptarea
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Regorafenib.
V. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală.