L02BB05 – DCI APALUTAMIDUM

I. Indicaţia terapeutică:
Tratamentul cancerului de prostată non-metastatic rezistent la castrare (nmCRPC –
„nonmetastatic castration-resistant prostate cancer”) la bărbați adulți, care prezintă un risc
crescut de a dezvolta boală metastatică

II. Criterii de includere în tratament
– adenocarcinom al prostatei, confirmat histopatologic;
– absenta metastazelor sistemice (osoase, ganglionare-limfatice, viscerale) – confirmat
imagistic; cu excepția metastazelor ganglionare pelvine < 2cm, situate inferior de
bifurcația iliacă
– pacienți cu adenocarcinom al prostatei rezistent la castrare si cu risc crescut de a
dezvolta boala metastatica, conform definițiilor de mai jos:

• cancer al prostatei rezistent la castrare (CRPC), non-metastatic, conform Ghidului Asociației Europene de Urologie (ediția 2020), este caracterizat printr-un nivel al testosteronului <50 ng/dl (sau < 1,7 nmoli/litru) asociat cu progresia biochimică, adică 3 creșteri consecutive ale PSA la o distanță de cel puțin o săptămână, rezultând două creșteri de minim 50% față de valoarea nadir (cea mai mică) și un PSA> 2 ng / ml.

• Riscul crescut pentru apariția determinărilor secundare la distanță, in trialul clinic de înregistrare pentru aceasta indicație (SPARTAN), a fost apreciat prin prezenta unui timp de dublare a antigenului specific prostatei (PSA-DT) ≤ 10 luni; pacienții care prezinta un astfel de criteriu (dublarea valorii PSA in maxim 10 luni) se considera ca au risc mare pentru boală metastatică iminentă și deces specific cancerului de prostată.

• Criteriul – „o valoare PSA >2ng/ml”, din definiția de mai sus a bolii rezistente la castrare, elimina cazurile de dublare a unor valori subunitare ale PSA.

III. Criterii de excludere
– hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
– pacienții care întrețin relații sexuale cu partenere aflate la vârsta fertilă trebuie să
folosească prezervativul împreună cu o altă formă de contracepție foarte eficientă pe
parcursul tratamentului și timp de 3 luni după administrarea ultimei doze de
apalutamida.
– tratament anterior cu antiandrogeni de generație nouă (de exemplu enzalutamida);
– tratament anterior cu inhibitori de CYP17 (abirateronă, orteronel, galerterone,
ketoconazol, aminoglutetimidă);
– chimioterapie administrată anterior pentru cancerul de prostată;
– antecedente de convulsii sau prezența unei afecțiuni care predispune la apariția
convulsiilor (incluzând, fără a se limita la, leziuni cerebrale preexistente, accident
vascular cerebral recent -în ultimul an, tumori cerebrale primare sau metastaze
cerebrale)*;
– afectare locoregională simptomatică pentru care se impune intervenția urologica (de ex.
obstrucția căilor urinare moderată sau severă sau apariția hidronefrozei, datorită
tumorii primare)*;
– hipertensiune arterială necontrolată*.
* medicul curant va aprecia daca prezenta acestor criterii poate fi ignorată, in cazurile in care
beneficiile acestui tratament depășesc riscurile potențiale asociate cu aceste co-morbidități
(pacientul va fi informat detaliat asupra acestor riscuri si va fi sau nu de acord cu administrarea
tratamentului cu apalutamida).

IV. Posologie – forma farmaceutica – comprimat filmat de 60mg, forma de ambalare –
cutie cu 120cp.
Doza recomandată este de 240 mg (patru comprimate de 60 mg) sub forma unei doze unice
pe zi, administrată pe cale orală.
• Comprimatele trebuie înghițite întregi și pot fi luate cu sau fără alimente.
• La pacienții fără castrare chirurgicală, se va continua administrarea de analogi ai
hormonului eliberator de gonadotropină (GnRHa), pe tot parcursul tratamentului cu
apalutamida.
• Dacă este omisă o doză, aceasta trebuie să fie luată cât mai repede posibil în cursul
aceleiași zile, apoi pacientul trebuie să revină la schema normală de administrare
începând din ziua următoare.
• Nu trebuie luate comprimate suplimentare pentru a compensa doza omisă
• Dacă un pacient prezintă o reacție adversă cu grad de toxicitate ≥3 sau o reacție
adversă intolerabilă, administrarea trebuie întreruptă şi nu oprită permanent, până
când simptomele se ameliorează până la un Grad ≤1, apoi tratamentul trebuie reluat
cu aceeași doză sau cu o doză mai mică (180 mg sau 120 mg, dacă este justificat)
Categorii speciale de pacienți
• Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
• Copii și adolescenți: Apalutamida nu prezintă utilizare relevantă la copii și
adolescenți
• Insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență
renală ușoară până la moderată. Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență
renală severă, deoarece apalutamida nu a fost studiată la această populație de
pacienți. Dacă se inițiază tratamentul, pacienții trebuie monitorizați din perspectiva
reacțiilor adverse, iar doza va fi scăzută conform recomandărilor din RCP.
• Insuficiență hepatică: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență
hepatică ușoară până la moderată (Clasa A și, respectiv, Clasa B conform clasificării
Child-Pugh). Apalutamida nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică
severă, deoarece nu există date referitoare la acest grup de pacienți.

Atenționări speciale – riscul pentru apariția convulsiilor
Dacă pacienții dezvoltă convulsii în timpul tratamentului cu apalutamida, tratamentul
trebuie oprit permanent. Riscul de convulsii poate fi crescut la pacienții tratați concomitent cu
medicamente care scad pragul convulsivant.
În două studii randomizate (SPARTAN și TITAN), convulsiile au apărut la 0,6% dintre
pacienții cărora li s-a administrat apalutamidă și la 0,2% dintre pacienții tratați cu placebo.
Aceste studii au exclus pacienții cu antecedente de convulsii sau având factori predispozanți
pentru convulsii. Nu există experiență clinică legată de re-administrarea apalutamida la pacienții
care au prezentat convulsii.
V. Monitorizarea tratamentului:
Recomandări pentru investigații efectuate înainte de inițierea tratamentului*:
– hemoleucogramă cu formulă leucocitară;
– analize de biochimie – la recomandarea medicului curant;
– PSA;
– evaluare cardiologică (inclusiv EKG şi ecocardiografie);
– evaluare imagistică (de exemplu: CT torace, abdomen şi pelvis, RMN, scintigrafie
osoasă – dacă nu au fost efectuate în ultimele 3 luni);
– evaluare neurologica (pentru excluderea unor posibili factori predispozanți pentru
convulsii)
Recomandări pentru investigații efectuate periodic pe parcursul tratamentului*:
– hemoleucograma si analize biochimice la recomandarea medicului curant;
– testosteron (doar pentru pacienţii aflaţi în tratament concomitent cu analog LHRH care
nu au fost castrați chirurgical);
– PSA;
– evaluare imagistică (Ex CT torace, abdomen şi pelvis, RMN) periodica.
* medicul curant va stabili investigațiile necesare pentru fiecare pacient in parte.

VI. Criterii pentru întreruperea tratamentului cu Apalutamida:
– progresia bolii, respectiv apariția metastazelor evaluate prin metode imagistice.
– PSA (variația acestuia) nu a fost utilizat ca instrument de stabilire a momentului
progresiei in studiul clinic de înregistrare, pentru indicația curenta (SPARTAN); medicul
curant va aprecia, la fiecare caz in parte, dacă variația în creștere a PSA (în absența
progresiei dovedită imagistic), va fi suficientă pentru întreruperea tratamentului cu
apalutamida.
– decizia medicului sau a pacientului.
– toxicitate semnificativa – efecte secundare nerecuperate, temporar/definitiv, la latitudinea
medicului curant.
VII. Prescriptori:
Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea
tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de
familie desemnaţi.