N06BX13 – DCI IDEBENONUM

I. INDICATII
Neuropatia Optica Ereditara Leber – pentru pacientii cu testul genetic confirmat pozitiv care
prezinta semne si simptome de boala Leber.
II. CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENT
Idebenonum este indicat atunci cand pacientul, la testarea genetica, prezinta o mutatie punctuala
la nivelul ADN-ului mitocondrial. In 90% din cazuri sunt incriminate cel putin una dintre cele
trei mutatii majore (11778G>A, 3460G>A, 14484T>C) care pot determina aparitia semnelor
clinice de boala, iar in 10% din cazuri pot aparea alte mutatii minore, deasemeni la nivelul ADNului mitocondrial. Pe langa faptul ca testul genetic trebuie sa fie pozitiv, pacientul trebuie sa
prezinte minim unul din semnele sau simptomele caracteristice maladiei Leber (cu conditia ca
debutul simptomatologiei sa fie sub 60 luni la momentul initierii terapiei):
a. Aparitia nedureroasa, in general subacuta/acuta a scaderii acuitatii vizuale la nivel
central/centrocaecal;
b. Prezenta unui scotom central/centrocaecal, fie unilateral (25% dintre pacienti), fie
bilateral, afectarea celuilalt ochi instalandu-se, in general, intr-un interval de 8-12
saptamani de la afectarea primului ochi:
c. Scaderea acuitatii vizuale sub logMAR 1.0 (ETDRS), in primele 12 luni de la debutul
clinic (la 90% dintre pacienți);
d. Alterarea percepției culorilor (discromatopsie), in special pe axa rosu-verde;
e. Lipsa de răspuns la tratamentul cu glucocorticoizi după 15-30 zile de tratament;
f. Aparitia unui pseudoedem la nivelul discului optic si fragiliziarea celulelor ganglionare
retiniene (RCG) si axonilor lor.
III. CRITERII DE EXCLUDERE
a. Pacientii la care debutul simptomatologiei a avut loc in urma cu mai mult de 60 luni.
b. Pacientii care sufera de alte neuropatii sau afectiuni oculare degenerative care determina
scaderea severa a acuitatii vizuale: nevrita optica, atrofia optica dominanta, neuropatie
toxica sau nutritionala, glaucom.
IV. METODE DE DIAGNOSTIC
a. Anamneza amanuntita (mutatiile LHON sunt transmise exclusiv pe linie materna, fara
contributie paterna; femeile au o sansa semnificativ mai mica de a dezvolta forma clinica
a bolii Leber, respectiv de 10% dintre purtatoarele uneia dintre mutatiile genetice
antementionate, in timp ce barbatii au o posibilitate de 5 ori mai mare de a dezvolta o
forma clinica a bolii, in special in intervalul de varsta 15-35 ani; manifestarile clinice ale
bolii Leber pot fi declansate de triggeri precum fumatul, expunerea la fum casnic sau
industrial, avitaminoza B, tuberculostatice, stress fizic si emotional)
b. Testarea acuitatii vizuale – scaderea acuitatii vizuale sub logMAR 1.0 (ETDRS), in
primele 12 luni de la debutul clinic (la 90% dintre pacienți).
c. Campul vizual – scotom central sau centrocecal;
d. Examenul fundului de ochi – in faza acuta pot aparea tortuozitati vasculare si inflamatia
(fara extravazare) fibrelor nervoase retiniene; hiperemia discului optic; telangiectazii
peripapilare; inflamatia, urmata de atrofia fibrelor nervoase retiniene, cu evolutie
caracteristica inferior-temporala spre inferior-nazala;
e. Testul genetic (standardul de aur in diagnosticul maladiei Leber) – testarea genetica
pozitiva prin aparitia unei mutatii punctuale la nivelul ADN-ului mitocondrial (in 90% din
cazuri sunt prezente mutatiile majore,11778G>A, 3460G>A, 14484T>C, iar in 10% din
cazuri alte mutatii minore).
V. TRATAMENT
a. Doze: Idebenona se administreaza oral, doza zilnica recomandata fiind de 900 mg
idebenonum pe zi – 300mgX3/zi.
b. Monitorizarea tratamentului: se face la 3 luni in primele 6 luni de tratament,
Monitorizarea consta in examinarea acuitatii vizuale, a campului vizual si a perceptiei
culorilor. Monitorizarea tratamentului este necesara pentru:
– determinarea raspunsului la tratament prin monitorizarea debutului ameliorarii
acuitatii vizuale;
– evaluarea continuarii ameliorarii acuitatii vizuale (cresterea numarului de randuri pe
care pacientul e capabil sa le citeasca intre doua evaluari succesive),
– confirmarea stabilizarii bolii prin obtinerea acelorasi rezultate intre doua evaluari
succesive.
In situatia in care, dupa primele sase luni de tratament, se confirma raspunsul terapeutic,
monitorizarea se continua o data la 6 luni.
c. Contraindicatii: hipersensibilitate la substanța activa sau la oricare dintre excipienții sai.
d. Reactii adverse: Idebenona are o buna tolebilitate, majoritatea efectelor secundare (tuse,
nasofaringite, dureri de spate) fiind usoare sau moderate ca intensitate (care nu necesita, in
general, intreruperea tratamentului). De asemenea, nu s-au semnalat cazuri de supradoza.
VI. CRITERII DE EVALUARE A EFICACITATII TERAPEUTICE.
In vederea evaluarii raspunsului la tratament se utilizeaza urmatoarele criterii:
– recuperarea clinica relevanta (RCR) care presupune imbunatatirea acuitatii vizuale cu
cel putin 10 litere (2 randuri pe chart-ul de tip ETDRS) la pacientii care au AV logMAR
1.0 sau sub, dar inca pot distinge ultimul rand de caractere, sau 5 litere (primul rand pe
chart-ul de tip ETDRS) la pacientii care se aflau in imposibilitatea de a distinge cel mai
mare rand de caractere;
– stabilizare clinica relevanta (SCR) este un parametru important mai ales pentru cei care
au fost diagnosticati precoce si care au inca o vedere reziduala buna (in momentul initierii
tratamentulu) si consta in mentinerea vederii la acest nivel (acuitate vizuala sub logMAR
1.0).
VII.CRITERII DE CONTINUARE A TRATAMENTULUI.
Se administreaza Idebenona in doza zilnica de 900 mg/zi pana cand se observa un raspuns
terapeutic, pentru o perioada de maxim 24 de luni. Se fac evaluari la fiecare 6 luni pentru a stabili
momentul aparitiei raspunsului CRR (recuperare clinica relevanta).
a. Daca raspunsul nu apare la primele evaluari, se poate continua tratamentul pana la maxim
24 luni cand medicul de specialitate oftalmolog va face o noua evaluare clinica. Daca la
evaluarea de 24 luni de tratament nu se observa nici un raspuns (in termeni de recuperare
acuitate vizuala), terapia se opreste, pentru ca este foarte putin probabil ca pacientul sa
mai raspunda.
b. Daca pacientul raspunde (apare raspuns favorabil in termeni de recuperare acuitate
vizuala) mai devreme (la 6, 12 sau 18 luni) se continua tratamentul pana la faza de platou
(aceleasi valori intre doua evaluari succesive). Pacientul trebuie sa continue tratamentul
inca 1an dupa faza de platou, pentru stabilizare, fara a depasi insa perioada totala de
tratament de 36 de luni.
VIII. CRITERII DE INTRERUPERE A TRATAMENTULUI.
a. Absenţa raspunsului clinic – daca nu exista nici un raspuns in termeni de recuperare a
acuitatii vizuale la primele evaluari sau pana la maxim 24 luni de la initierea terapiei,
pacientul poate fi declarat nonrespondent, iar tratamentul trebuie intrerupt.
b. Daca intre doua evaluari succesive nu se mai observa nici un beneficiu in termeni de
recuperare a acuitatii vizuale (pacientul intra intr-o faza de platou a recuperarii acuitatii
vizuale), tratamentul trebuie continuat inca 1 an si apoi oprit, dar fara a depasi insa
perioada totala de tratament de 36 de luni.
c. Manifestarea unei hipersensibilitati la idebenona sau la oricare dintre excipienti.
IX. PRESCRIPTORI.
Medici din specialitatea de oftalmologie.