L004C – DCI BEVACIZUMABUM

A. Cancer colorectal

I. Indicaţii
– cancer colorectal (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic) în
asociere cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidine (indiferent de linia de tratament,
inclusiv întreţinere)

II. Criterii de includere
– cancer colorectal (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic) în
asociere cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidine (indiferent de linia de tratament,
inclusiv întreţinere)
– vârsta > 18 ani
– funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi
a inhibitorului de VEGF
– ECOG PS 0-2

III. Criterii de excludere
– intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente în ultima lună – ulcer gastric/duodenal hemoragic
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate

IV. Posologie
a) 5 mg/kg administrat o dată la două săptămâni sau 7,5 mg/kg administrat o dată la 3
săptămâni, în combinaţie cu chimioterapia;
b) Alternativ: 10 mg/kg administrat o dată la două săptămâni sau 15 mg/kg administrat o
dată la 3 săptămâni, în combinaţie cu chimioterapia.

V. Monitorizare
– monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului
– răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării
bolii, la 3 – 6 luni.
VI. Criterii de întrerupere a tratamentului
a) definitivă
– prima progresie a bolii când bevacizumab s-a iniţiat în linia a doua
– a doua progresie a bolii când bevacizumab s-a iniţiat în linia întâi
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– decesul pacientului
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative (ex. infarct miocardic acut, angina
pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA
necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa
– hemoragii importante/recurente (grad 3/4)
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4).
b) temporară
– cu minim o lună înainte/după o intervenţie chirurgicală majoră
– evenimente trombo-embolice venoase maxim grad 3 CTCAE

NOTĂ: tratamentul poate fi continuat până la prima, respectiv a doua progresie a bolii, sau
toxicitate inacceptabilă, chiar dacă administrarea citostaticelor la care s-a asociat a fost întreruptă.
VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală.
B. Cancer mamar

I. Indicaţii:
– în asociere cu paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu
neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic)
– în asociere cu capecitabină pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu
neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic), la
care tratamentul cu alte opţiuni chimioterapice incluzând taxani sau antracicline nu este
considerat adecvat.

II. Criterii de includere:
– în asociere cu paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu
neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic)
– în asociere cu capecitabină pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu
neoplasm mamar (confirmat histopatologic) în stadiu metastatic (stabilit imagistic), la
care tratamentul cu alte opţiuni chimioterapice incluzând taxani sau antracicline nu este
considerat adecvat.
– status HER2 negativ (IHC 0/+1 sau FISH/CISH/SISH negativ)
– vârsta > 18 ani
– funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi
a inhibitorului de VEGF
– ECOG PS 0-2

III. Criterii de excludere:
– scheme terapeutice conţinând taxani şi/sau antracicline, administrate ca tratament
adjuvant, în ultimele 12 luni
– intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente în ultima lună
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate

IV. Posologie:
– 10 mg/kg, la 2 săptămâni
– 15 mg/kg, la 3 săptămâni

V. Monitorizare:
– monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului
– răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării
bolii, la 3 – 6 luni

VI. Criterii de întrerupere a tratamentului
a) definitivă
– progresia bolii
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– decesul pacientului
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative (ex. infarct miocardic acut, angina
pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA
necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa
– hemoragii importante/recurente
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
b) temporară
– cu minim o lună înainte/după o intervenţie chirurgicală majoră

VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală
C. Cancer bronho-pulmonar

I. Indicaţii
– tratamentul de linia întâi (în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină până la
6 cicluri) în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular nonscuamos, avansat inoperabil,
metastatic sau recurent.
– tratamentul de menţinere (monoterapie) după administrarea concomitentă cu
chimioterapia de linia întâi în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular non-scuamos,
avansat inoperabil, metastatic sau recurent.

II. Criterii de includere:
– tratamentul de linia întâi (în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină până la
6 cicluri) în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular non-scuamos, avansat
inoperabil, metastatic sau recurent
– tratamentul de menţinere (monoterapie) după administrarea concomitentă cu
chimioterapia de linia întâi în cancerul bronho-pulmonar non-microcelular non-scuamos,
avansat inoperabil, metastatic sau recurent
– vârsta > 18 ani
– funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi
a inhibitorului de VEGF
– ECOG PS 0-2

III. Criterii de excludere:
– intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente în ultima lună
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate

IV. Posologie
– 7,5 mg/kg sau 15 mg/kg, administrat la fiecare 3 săptămâni

V. Monitorizare:
– monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului
– răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării
bolii, la 3 – 6 luni.

VI. Criterii de întrerupere a tratamentului
a) definitivă
– progresia bolii
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– decesul pacientului
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative (ex. infarct miocardic acut, angina
pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA III-IV, HTA
necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa
– hemoragii importante/recurente
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
b) temporară
– cu minim o lună înainte/după o intervenţie chirurgicală majoră

VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală
D. Cancer renal

I. Indicaţii
– cancer renal (confirmat histopatologic) local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat
chirurgical nerezecabil sau în stadiu metastatic (stabilit imagistic), cu criterii de
prognostic bun sau intermediar, ca tratament de linia I în asociere cu interferon alfa-2b

II. Criterii de includere
– cancer renal (confirmat histopatologic) local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat
chirurgical nerezecabil sau în stadiu metastatic (stabilit imagistic), cu criterii de
prognostic bun sau intermediar, ca tratament de linia I în asociere cu interferon alfa-2b
– vârsta > 18 ani
– funcţie hematologică, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi
a inhibitorului de VEGF
– ECOG PS 0-2

III. Criterii de excludere:
– intervenţie chirurgicală majoră în ultima lună
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente în ultima lună
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– plăgi greu vindecabile sau fracturi neconsolidate

IV. Posologie
– 10 mg/kg, o dată la 2 săptămâni

NOTĂ: Administrarea se poate continua până la progresia bolii chiar dacă administrarea de
interferon a fost întreruptă.

V. Monitorizare:
– monitorizare clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului
– răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării
bolii, la 3 – 6 luni.

VI. Criterii de întrerupere a tratamentului
a) definitivă
– progresia bolii
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– decesul pacientului
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
b) temporară
– intervenţie chirurgicală majoră

VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală
E. Neoplasm ovarian epitelial

I. Indicaţii
– Neoplasm ovarian epitelial (stadiile FIGO – IIIB, IIIC şi IV), al trompelor uterine sau
neoplasm peritoneal primar în stadii avansate

II. Criterii de includere
a. Bevacizumab, în asociere cu carboplatin şi paclitaxel ca tratament de primă linie în
neoplasmul ovarian epitelial (stadiile FIGO – IIIB, IIIC şi IV), al trompelor uterine sau
cu neoplasm peritoneal primar în stadii avansate
b. Bevacizumab, în asociere cu carboplatin şi gemcitabină sau în asociere cu carboplatin şi
paclitaxel, la prima recidivă de neoplasm ovarian epitelial, neoplasm al trompelor
uterine sau neoplasm peritoneal primar, sensibile la chimioterapia cu săruri de platină,
cărora nu li s-a administrat anterior tratament cu bevacizumab sau alţi inhibitori ai
factorului de creştere a endoteliului vascular (FCEV) sau terapie ţintă asupra receptorului
FCEV.
c. Bevacizumab, în asociere cu paclitaxel, topotecan sau doxorubicină lipozomală în
neoplasmul ovarian epitelial, neoplasmul trompelor uterine sau neoplasmul peritoneal
primar, recurent, rezistent la chimioterapia cu săruri de platină, cărora nu li s-au
administrat mai mult de două scheme chimioterapice şi care nu au fost tratate anterior cu
bevacizumab sau cu alţi inhibitori ai FCEV sau cu terapie ţintă asupra receptorului FCEV.

Aceste indicaţii se codifică la prescriere, indiferent de indicaţie, prin codul 130 (conform
clasificării internaţionale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală)
a. Pacienţi cu vârstă adultă (vârstă peste 18 ani)
b. Status de performanţă ECOG 0-2
c. Diagnostic de neoplasm ovarian epitelial, al trompelor uterine sau neoplasm peritoneal
primar în stadii avansate, conform definiţiilor expuse mai sus
d. Valori ale analizelor de laborator care, în opinia medicului curant, sunt în limite ce permit
administrarea tratamentului chimioterapic antineoplazic şi a bevacizumab.

III. Criterii de excludere:
a. Neoplazii ovariene, tubare sau peritoneale non-epiteliale sau borderline
b. Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 de zile
c. Evenimente tromboembolice semnificative clinic în ultimele 6 luni anterior iniţierii
tratamentului cu Bevacizumab
d. Sarcină/alăptare
e. Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă
f. Metastaze cerebrale simptomatice, netratate anterior (contraindicaţie relativă, exclusiv la
aprecierea medicului curant)
g. Hipertensiune arterială necontrolată (contraindicaţie relativă, exclusiv la aprecierea
medicului curant)
h. Fistule, perforaţii, ulcere nevindecate preexistente (contraindicaţie relativă, exclusiv la
aprecierea medicului curant)
i. Proteinurie > 1+ (dipstick) sau > 1 g/24 ore (contraindicaţie relativă, exclusiv la
aprecierea medicului curant)
j. Alte afecţiuni concomitente, care în opinia medicului curant, contraindică tratamentul cu
Bevacizumab

IV. Posologie
a. Tratamentul de primă linie: Bevacizumab se administrează în asociere cu carboplatin şi
paclitaxel, până la 6 cicluri, urmate de administrarea Bevacizumab, ca monoterapie, până
la: progresia bolii/pentru o perioadă de maximum 15 luni/toxicitate inacceptabilă
(oricare dintre acestea apare mai întâi). Doza recomandată de Bevacizumab este de 15
mg/kgc, la interval de 3 săptămâni.
b. Tratamentul bolii recurente, sensibilă la chimioterapia cu săruri de platină: Bevacizumab
este administrat în asociere cu carboplatină şi gemcitabină, până la 6 – 10 cicluri, sau în
asociere cu carboplatin şi paclitaxel, până la 6 – 8 cicluri, urmate de administrarea de
Bevacizumab, ca monoterapie, până la progresia bolii/toxicitate inacceptabilă (oricare
dintre acestea apare mai întâi). Doza recomandată de Bevacizumab este de 15 mg/kgc, la
interval de 3 săptămâni.
c. Tratamentul bolii recurente, rezistentă la chimioterapia cu săruri de platină: Bevacizumab
este administrat în asociere cu unul din următoarele medicamente: paclitaxel (administrat
săptămânal), topotecan (administrat la 3 săptămâni) sau doxorubicină lipozomală
(administrată la 4 săptămâni).

În asociere cu paclitaxel sau doxorubicina lipozomală, doza recomandată de Bevacizumab este de
10 mg/kgc, la interval de 2 săptămâni. Atunci când Bevacizumab este administrat în asociere cu
topotecan (administrat în zilele 1 – 5, o dată la interval de 3 săptămâni) doza recomandată de
Bevacizumab este de 15 mg/kgc, la interval de 3 săptămâni. Este recomandată continuarea
tratamentului până la progresia bolii/toxicitate inacceptabilă (oricare dintre acestea apare mai
întâi).

V. Monitorizare:
a. progresia bolii se va confirma imagistic sau prin creşterea markerului seric CA 125
asociat cu deteriorare clinică (simptomatică).
b. se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale şi a proteinuriei
c. reluarea tratamentului cu Bevacizumab se poate face după diminuarea sau remiterea
efectelor adverse recuperabile

VI. Criterii de întrerupere a tratamentului
a) definitivă
– progresia bolii sau încheierea duratei de tratament prevăzută de protocol pentru indicaţia
de prima linie (vezi mai sus – punctul IV, subpunctul a)
– perforaţie gastro-intestinală
– orice fistulă de grad 4
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– decesul pacientului
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4)
b) temporară
– intervenţie chirurgicală majoră

VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală
F. Carcinom de col uterin persistent, recurent sau metastazat

I. Indicaţii
– Carcinom de col uterin persistent, recurent sau metastazat

II. Criterii de includere
a. Bevacizumab administrat în asociere cu paclitaxel şi cisplatină este indicat pentru
tratamentul pacientelor adulte cu carcinom de col uterin persistent, recurent sau
metastazat.
b. Paciente cu vârstă adultă (vârstă peste 18 ani)
c. Status de performanţă ECOG 0 – 2
d. Diagnostic de neoplasm de col uterin persistent, recurent sau metastazat
e. Valori ale analizelor de laborator care, în opinia medicului curant, sunt în limite ce permit
administrarea tratamentului chimioterapic antineoplazic şi a bevacizumab.

III. Criterii de excludere:
a. Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 de zile
b. Evenimente tromboembolice semnificative clinic în ultimele 6 luni anterior iniţierii
tratamentului cu Bevacizumab
c. Sarcină/alăptare
d. Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă
e. Metastaze cerebrale simptomatice, netratate anterior (contraindicaţie relativă, exclusiv la
aprecierea medicului curant)
f. Hipertensiune arterială necontrolată (contraindicaţie relativă, exclusiv la aprecierea
medicului curant)
g. Fistule, perforaţii, ulcere nevindecate preexistente (contraindicaţie relativă, exclusiv la
aprecierea medicului curant)
h. Proteinurie > 1+ (dipstick) sau > 1 g/24 ore (contraindicaţie relativă, exclusiv la
aprecierea medicului curant)
i. Alte afecţiuni concomitente, care, în opinia medicului curant, contraindică tratamentul cu
Bevacizumab

IV. Posologie
a. Bevacizumab este administrat în asociere cu paclitaxel şi cisplatină:
b. Doza recomandată de bevacizumab este de 15 mg/kgc, administrată o dată la interval de 3
săptămâni, sub formă de perfuzie intravenoasă.
c. Este recomandată continuarea tratamentului până la progresia bolii/toxicitate
inacceptabilă (oricare dintre acestea apare mai întâi).

V. Monitorizare
a. monitorizarea clinică şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului
b. se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale şi a proteinuriei
c. reluarea tratamentului cu Bevacizumab se poate face după diminuarea sau remiterea
efectelor adverse recuperabile

VI. Criterii de întrerupere a tratamentului
a) definitivă
– perforaţie gastro-intestinală
– fistulă traheoesofagiană sau orice fistulă de grad 4
– sindrom nefrotic
– sarcina/alăptarea
– decesul pacientului
– afecţiuni cardio-vasculare clinic semnificative în ultimele 6 luni (ex. infarct miocardic
acut, angină pectorală severă, grefă coronariană/by-pass coronarian, ICC grad NYHA IIIIV, HTA necontrolată terapeutic)
– evenimente tromboembolice arteriale care pun în pericol viaţa în ultimele 6 luni
– hemoragii importante/recurente
– ulcer gastric/duodenal hemoragic
– tromboză venoasă profundă necontrolată terapeutic şi/sau embolism pulmonar care pune
în pericol viaţa (gradul 4).
b) temporară
– intervenţie chirurgicală majoră

VII. Prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală.